Sicurezza ed efficacia di Ozanimod rispetto all'Interferone beta-1a nella sclerosi multipla recidivante: studio SUNBEAM
Ozanimod, un modulatore del recettore della sfingosina 1-fosfato ( S1P ), si lega selettivamente ai sottotipi recettoriali 1 e 5 con elevata affinità.
Lo studio di fase 2 RADIANCE ha mostrato che Ozanimod ha presentato una migliore efficacia rispetto al placebo riguardo alle misure di risonanza magnetica, con un profilo di sicurezza favorevole, nei partecipanti con sclerosi multipla recidivante.
Lo studio SUNBEAM ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Ozanimod rispetto all'Interferone beta-1a ( Avonex ) intramuscolare nei partecipanti con sclerosi multipla recidivante.
SUNBEAM era uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, condotto presso 152 centri in 20 Paesi.
Sono stati arruolati partecipanti di età compresa tra 18 e 55 anni con sclerosi multipla recidivante, punteggio EDSS ( Expanded Disability Status Scale ) di 0.0-5.0 e almeno una recidiva entro i 12 mesi prima dello screening o almeno una recidiva entro 24 mesi più almeno una lesione captante il Gadolinio entro 12 mesi prima dello screening.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale stratificando per Paese e punteggio EDSS basale ad almeno 12 mesi di trattamento con Ozanimod orale 1.0 mg o 0.5 mg una volta al giorno o Interferone beta-1a 30 mcg intramuscolare settimanale.
L'endpoint primario era il tasso di recidiva annualizzato ( ARR ) durante il periodo di trattamento ed è stato valutato nella popolazione intention-to-treat.
La sicurezza è stata valutata in tutti i partecipanti in base alla massima dose di Ozanimod ricevuta.
Tra il 2014 e il 2015, 1.346 partecipanti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a Ozanimod 1.0 mg ( n=447 ), Ozanimod 0.5 mg ( n=451 ) o Interferone beta-1a ( n=448 ).
91 partecipanti ( 6.8% ) hanno sospeso il farmaco in studio ( 29 nel gruppo Ozanimod 1.0 mg; 26 nel gruppo Ozanimod 0.5 mg; e 36 nel gruppo Interferone beta-1a ).
Il tasso ARR aggiustato è stato pari a 0.35 per l'Interferone beta-1a, 0.18 per Ozanimod 1.0 mg ( rate ratio, RR 0.52 vs Interferone beta-1a; P minore di 0.0001 ) e 0.24 per Ozanimod 0.5 mg ( RR 0.69 vs Interferone beta-1a; P=0.0013 ).
Pochi partecipanti trattati con Ozanimod hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi ( 13, 2.9%, che hanno ricevuto Ozanimod 1.0 mg; 7, 1.5%, che hanno ricevuto Ozanimod 0.5 mg; e 16, 3.6%, che hanno ricevuto l'Interferone beta-1a ).
Non è stata segnalata bradicardia alla prima dose clinicamente significativa o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.
L'incidenza di eventi avversi gravi è stata bassa e simile tra i gruppi di trattamento ( 13 partecipanti, 2.9%, che hanno ricevuto Ozanimod 1.0 mg; 16, 3.5%, che hanno ricevuto Ozanimod 0.5 mg; e 11, 2.5%, che hanno ricevuto Interferone beta-1a ).
Non si sono verificate gravi infezioni opportunistiche nei partecipanti trattati con Ozanimod.
Nei partecipanti con sclerosi multipla recidivante trattata per almeno 12 mesi, Ozanimod è risultato ben tollerato e ha dimostrato un tasso di recidiva significativamente inferiore rispetto all'Interferone beta-1a.
Questi risultati forniscono supporto a Ozanimod come terapia orale per soggetti con sclerosi multipla recidivante. ( Xagena2019 )
Comi G et al, Lancet Neurology 2019; 18: 1009-1020
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